DNA-entstof teen SARS-COV-2: 'n Kort opdatering

'n Plasmied DNA Daar is gevind dat entstof teen SARS-CoV-2 immuniteit in diereproewe veroorsaak. Min ander DNA gebaseerde entstofkandidate is in die vroeë stadiums van kliniese proewe. Interessant genoeg, plasmied DNA entstowwe kan in 'n kort tydperk ontwikkel word. In vergelyking met verswakte en geïnaktiveerde entstowwe het dit verskeie voordele. Maar, anders as mRNA-entstowwe, DNA entstowwe kan moontlik in die sel repliseer.  

Volgens 'n navorsingsverslag gepubliseer op 'n voordrukbediener, die pVAX1-SARS-CoV2-co, 'n plasmied DNA Daar is gevind dat entstofkandidaat teen SARS-CoV-2 kragtige immuunrespons in die dieremodel veroorsaak wanneer dit intradermaal via pyro-aangedrewe jet-injector (PJI) gelewer word. ⁽¹⁾. Hierdie entstofkandidaat kan binnekort met kliniese proewe voortgaan.  

Vroeër het die prekliniese ontwikkeling van DNA-gebaseerde COVID-19-entstof, INO-4800 wat plasmied pGX9501 gebruik, is aangemeld ⁽²⁾. Hierdie entstofkandidaat ondergaan tans kliniese proefneming ⁽³⁾. Min ander DNA gebaseerde COVID-19-entstowwe is in die vroeë stadiums van kliniese proewe. Byvoorbeeld, werwing is aan die gang vir NCT04673149, NCT04334980 en NCT04447781 terwyl die proewe NCT04627675 en NCT04591184 nog nie werwing nie ⁽⁴⁾.  

Die idee om geneties gemanipuleerde plasmied-DNA in entstofvorm te gebruik om immuunrespons te ontlok, is al meer as twee dekades in die mode. Die biologie daarvan word nou goed verstaan. Die resultate van verskeie prekliniese studies was bemoedigend. Vier DNS-entstowwe is ook onlangs vir veeartsenykundige gebruik gelisensieer ⁽⁵⁾. Pogings is aangewend vir regulatoriese konvergensie regoor die wêreld en om riglyne te bevorder vir proewe van DNA-entstowwe om die veiligheid en doeltreffendheid daarvan te evalueer ⁽⁶⁾.  

In die lig van buitengewone situasie wat deur die pandemie aangebied word en omdat plasmied-DNA-entstowwe in 'n kort tydperk ontwikkel kan word, was daar 'n toename in aktiwiteite op die gebied van DNA-entstofontwikkeling.  

DNS-gebaseerde entstowwe bied verskeie voordele. Anders as verswakte of geïnaktiveerde entstowwe, het nie-lewende entstowwe gebaseer op plasmied DNA of mRNA nie veiligheidskwessies wat verband hou met lewende entstowwe soos terugkeerrisiko's, onbedoelde verspreiding of produksiefoute nie. DNA-entstowwe veroorsaak teenliggaamproduksie (humorale immuniteit). Dit veroorsaak ook doder-sitotoksiese T-limfosiete wat sellulêre immuniteit bied ⁽⁵⁾.  

In vergelyking met mRNA-entstowwe wat onstabiel is en by baie lae temperature gestoor moet word, het DNA-entstowwe 'n voordeel aangesien DNA relatief stabiel is en teen 2-8 grade Celsius gestoor en versprei kan word. Maar anders as mRNA-entstowwe wat nie in die selle kan repliseer nie ⁽⁷⁾, DNA-entstowwe kan teoreties repliseer en inkorporeer met die genoom. Langtermyn-implikasies van hierdie moontlikheid sal nie maklik wees om te weet in 'n kort tydperk van kliniese proewe nie.  

***

Verwysings: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 plasmied DNA-entstof veroorsaak 'n kragtige immuunrespons by knaagdiere deur Pyro-aangedrewe Jet Injector intradermale inenting. Geplaas 14 Januarie 2021. Voordruk bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Immunogenisiteit van 'n DNA-entstofkandidaat vir COVID-19. Gepubliseer: 20 Mei 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Veiligheid, immunogenisiteit en doeltreffendheid van INO-4800 vir COVID-19 by gesonde seronegatiewe volwassenes met 'n hoë risiko van SARS-CoV-2-blootstelling. Identifiseerder: NCT04642638. Aanlyn beskikbaar by https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Toegang op 15 Januarie 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Soek – plasmied DNA-entstof | Covid19. Aanlyn beskikbaar by  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Toegang op 15 Januarie 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNA-entstowwe: gereed vir prime time?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. WGO informele konsultasie oor die riglyne vir evaluering van die kwaliteit, veiligheid en doeltreffendheid van DNA-entstowwe, Genève, Switserland, Desember 2019. Vergaderingverslag. Gepubliseer: 18 Junie 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA-entstof: 'n mylpaal in wetenskap en 'n spelwisselaar in medisyne. Geplaas op 29 Desember 2020. Scientific European. Beskikbaar op http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Toegang op 15 Januarie 2021.    

***