DNA-entstof teen SARS-COV-2: 'n Kort opdatering

'n Plasmied- DNS -entstof teen SARS-CoV-2 is gevind om immuniteit in diereproewe te veroorsaak. Min ander DNS- gebaseerde entstofkandidate is in die vroeë stadiums van kliniese proewe. Interessant genoeg kan plasmied- DNS -entstowwe in 'n kort tydperk ontwikkel word. In vergelyking met verswakte en geïnaktiveerde entstowwe, het dit verskeie voordele. Maar, anders as mRNA-entstowwe, kan DNS- entstowwe moontlik in die sel repliseer.

Volgens 'n navorsingsverslag wat op 'n voordrukbediener gepubliseer is, is gevind dat die pVAX1-SARS-CoV2-co, 'n plasmied- DNS -entstofkandidaat teen SARS-CoV-2, 'n kragtige immuunrespons in diermodelle veroorsaak wanneer dit intradermaal toegedien word via 'n pyro-aangedrewe straalinspuiter (PJI) ⁽¹⁾ . Hierdie entstofkandidaat kan binnekort in kliniese proewe voortgaan.

Vroeër is die prekliniese ontwikkeling van die DNS -gebaseerde COVID-19-entstof, INO-4800, met behulp van plasmied pGX9501 gerapporteer ⁽²⁾ . Hierdie entstofkandidaat ondergaan tans 'n kliniese proefneming ⁽³⁾ . Min ander DNS- gebaseerde COVID-19-entstowwe is in die vroeë stadiums van kliniese proewe. Werwing is byvoorbeeld aan die gang vir NCT04673149, NCT04334980 en NCT04447781, terwyl die proewe NCT04627675 en NCT04591184 nog nie werwing ondergaan nie ⁽⁴⁾.

Die idee om geneties gemanipuleerde plasmied-DNS in entstofvorm te gebruik om immuunrespons te ontlok, is al meer as twee dekades in die mode. Die biologie daarvan word nou goed verstaan. Die resultate van verskeie prekliniese studies was bemoedigend. Ook is vier DNS-entstowwe onlangs vir veeartsenykundige gebruik gelisensieer ⁽⁵⁾ . Pogings is aangewend vir regulatoriese konvergensie regoor die wêreld en om riglyne vir proewe van DNS-entstowwe te bevorder om die veiligheid en doeltreffendheid daarvan te bepaal ⁽⁶⁾.

In die lig van buitengewone situasie wat deur die pandemie aangebied word en omdat plasmied-DNA-entstowwe in 'n kort tydperk ontwikkel kan word, was daar 'n toename in aktiwiteite op die gebied van DNA-entstofontwikkeling.  

DNA-gebaseerde entstowwe bied verskeie voordele. Anders as verswakte of geïnaktiveerde entstowwe, het nie-lewende entstowwe gebaseer op plasmied-DNA of mRNA geen veiligheidskwessies wat met lewende entstowwe verband hou nie, soos terugvalrisiko's, onbedoelde verspreiding of produksiefoute. DNA-entstowwe veroorsaak teenliggaamproduksie (humorale immuniteit). Dit veroorsaak ook dodelike sitotoksiese T-limfosiete wat sellulêre immuniteit bied ⁽⁵⁾.

In vergelyking met mRNA-entstowwe wat onstabiel is en by baie lae temperature gestoor moet word, het DNA-entstowwe 'n voordeel, aangesien DNA relatief stabiel is en by 2-8 grade Celsius gestoor en versprei kan word. Maar anders as mRNA-entstowwe wat nie in die selle kan repliseer nie ⁽⁷⁾ , kan DNA-entstowwe teoreties repliseer en met die genoom inkorporeer. Langtermyn-implikasies van hierdie moontlikheid sal nie maklik wees om te bepaal in 'n kort tydperk van kliniese proewe nie.

***

Verwysings: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 plasmied DNA-entstof veroorsaak 'n kragtige immuunrespons by knaagdiere deur Pyro-aangedrewe Jet Injector intradermale inenting. Geplaas 14 Januarie 2021. Voordruk bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Immunogenisiteit van 'n DNA-entstofkandidaat vir COVID-19. Gepubliseer: 20 Mei 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Veiligheid, immunogenisiteit en doeltreffendheid van INO-4800 vir COVID-19 by gesonde seronegatiewe volwassenes met 'n hoë risiko van SARS-CoV-2-blootstelling. Identifiseerder: NCT04642638. Aanlyn beskikbaar by https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Toegang op 15 Januarie 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Soek – plasmied DNA-entstof | Covid19. Aanlyn beskikbaar by  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Toegang op 15 Januarie 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNA-entstowwe: gereed vir prime time?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. WGO informele konsultasie oor die riglyne vir evaluering van die kwaliteit, veiligheid en doeltreffendheid van DNA-entstowwe, Genève, Switserland, Desember 2019. Vergaderingverslag. Gepubliseer: 18 Junie 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA-entstof: 'n mylpaal in wetenskap en 'n spelwisselaar in medisyne. Geplaas op 29 Desember 2020. Scientific European. Beskikbaar op http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Toegang op 15 Januarie 2021.    

***