Herstellende plasmaterapie is die sleutel vir die onmiddellike behandeling van ernstig siek COVID-19 pasiënte. Hierdie artikel bespreek die doeltreffendheid van hierdie terapie en die huidige status daarvan oor die gebruik daarvan in die behandeling van COVID-19
Die Covid-19 siekte het die hele wêreld verswelg met uiteenlopende gevolge in verskillende lande met betrekking tot besmette individue en sterftesyfers. Sowat 2 miljoen mense het die siekte wêreldwyd opgedoen en getalle neem daagliks toe. Tot op datum is daar geen voorgeskrewe en goedgekeurde behandeling hiervoor nie siekte. Die hele mediese broederskap wag gretig op 'n behandeling wat nie net genesing vir die besmette mense kan bied nie, maar ook die nie-besmette gesonde individue van hierdie siekte kan voorkom. Farma- en biotegnologiemaatskappye en navorsingsinstitute wêreldwyd het reeds begin navorsing doen oor verskeie benaderings om 'n kuur vir COVID-19 te vind. Hierdie benaderings sluit in die gebruik van kleinmolekule-medisyne (1), entstofontwikkeling (2) en teenliggaamterapie (3). Al hierdie benaderings sal egter lei tot 'n behandelingsregime wat minstens 'n jaar of 'n paar jaar sal neem voordat 'n behandeling deur die regulatoriese owerhede goedgekeur word, selfs as 'n vinnige goedkeuring vir noodgebruik. Die behoefte van die uur is om 'n onmiddellike behandeling te vind wat verligting vir die slagoffers van COVID-19 kan bring. Herstellende plasma terapie (CPT) is een so 'n behandeling wat gebruik kan word om besmette pasiënte op kort termyn te behandel terwyl daar gewag word vir die ander terapieë om te ontwikkel. Hierdie artikel sal die geskiedenis en konsep van herstelplasmaterapie bespreek, die relevansie en doeltreffendheid daarvan in die behandeling van COVID-19-pasiënte en die benadering wat deur mediese en regulatoriese owerhede wêreldwyd gevolg word vir die gebruik daarvan.
Die geskiedenis van CPT dateer terug na die 1890's, toe 'n Duitse fisioloog, Emil von Behring, suksesvol was in die behandeling van diere wat met difterie besmet is met behulp van serum van diere wat geïmmuniseer is met verswakte vorms van difterie wat corynebacterium veroorsaak. Die teenliggaampies teenwoordig in die serum van geïmmuniseerde diere het verhoed dat besmette diere die siekte opdoen.
Herstellende plasmaterapie behels die isolering van die plasma van geïnfekteerde individue wat van die siekte herstel het en die inspuiting daarvan in die pasiënte met siekte, om sodoende passiewe immuniteit te verskaf teen die plasma wat teenliggaampies bevat wat teen die patogeen in herstelde individue gegenereer word. Die proses bestaan uit die onttrekking van bloed van skenkers wat van die siekte herstel het, die skeiding van die plasma en die nagaan van die teenliggaamtiter voordat dit aan die besmette pasiënte toegedien word. Hierdie terapie is voorheen suksesvol gebruik vir die Spaanse grieppandemie van 1918, Ebola, SARS, MERS en 2009 H1N1 pandemie (4-9). In die geval van Spaanse griep, is die sterftesyfers verminder tot 50% vir besmette pasiënte wat CPT gekry het in vergelyking met diegene wat dit nie gedoen het nie (10), met die primitiewe tegnologieë wat destyds teenwoordig was om plasma van bloed te skei. As gevolg van die ooreenkomste van hierdie siekteveroorsakende virusse tesame met hul kliniese kenmerke met die SARS-CoV-2-virus, kan herstelplasmaterapie 'n goeie keuse wees vir die behandeling van besmette pasiënte met plasma van die skenkers wat van die COVID- herstel het. 19 siekte. In die geval van COVID-19 hou die aantal pasiënte wat herstel is die sleutel tot die sukses van die plasmaterapie. Interessant genoeg en aan die positiewe kant, vanaf 16 April 2020, het 25% van die besmette pasiënte met COVID-19 (gelykstaande aan ~ 523,000 mense wêreldwyd) herstel (11) en plasma van hierdie individue kan as 'n onmiddellike en korttermyn gebruik word behandeling van besmette mense, veral diegene wat ernstige simptome toon.
Lande regoor die wêreld het óf reeds begin óf in die proses om CPT goed te keur vir ondersoekgebruik vir die behandeling van COVID-19. 'n Beperkte klein proef in China vir CPT op 10 pasiënte (ses mans en vier vroue) met 'n mediaan ouderdom van 52.5 jaar is uitgevoer met primêre uitkoms van veiligheid en sekondêre uitkoms van verbetering van kliniese simptome. Die terapie is goed verdra sonder enige nadelige effekte en daar was 'n beduidende afname in kliniese simptome binne 3 dae na toediening van die terapie (12), hoewel die effek en tyd wat dit geneem het vir pasiënte om SARS-CoV-2 negatief te wees, in verskillende pasiënte gewissel het . Dit het genoeg relevansie en hoop verskaf vir die CPT om verder gebruik te word in kliniese proewe in ander streke van die wêreld wat deur COVID-19 geraak word.
Die topliggaam van mediese navorsing in Indië, ICMR (Indian Council of Medical Research) het toestemming gegee aan Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST) in Kerala vir die uitvoering van CPT in 'n kliniese proefomgewing (13). Die studie sal uitgevoer word op 'n klein aantal pasiënte wat ernstig met COVID-19 besmet is in samewerking met vyf mediese kollege-hospitale. Ernstig besmette pasiënte verteenwoordig diegene wat in intensiewe sorg is en ervaar kortasem, lae bloed suurstofversadigingsvlakke (minder as 93%), septiese skok en/of meervoudige orgaan inkorting, insluitend dié wat op die punt staan om op 'n ventilator geplaas te word. ICMR het ook samewerking van ander mediese navorsers regoor die land aangevra om deel te neem aan kliniese proewe wat CPT vir COVID-19-pasiënte gebruik met die doel om die veiligheid en doeltreffendheid van hierdie prosedure te bepaal (14).
Die Europese Unie het ook die gebruik van CPT as 'n belowende behandeling vir COVID-19 onderskryf en soek hulp van lidlande om bloed van herstelde skenkers in te samel vir die uitvoering van CPT (15). Dit bou ook 'n databasis in samewerking met European Blood Alliance (EBA), vir bloedversameling en die uitkoms van kliniese proewe, wat met lidlande gedeel sal word.
Nasionale Gesondheidsdienste (NHS) in die Verenigde Koninkryk vra ook pasiënte wat van COVID-19 herstel het om hul bloed deur verskeie sentrums regoor die VK te skenk om kliniese toetse van CPT vir die erg siek COVID-19-pasiënte te begin (16).
Amerikaanse FDA het op 13 April 2020 riglyne uitgereik om CPT as 'n ondersoekprosedure te gebruik in 'n kliniese proef onder die tradisionele IND-regulerende pad (21 CFR Deel 312) vir pasiënte wat ernstig deur COVID-19 geraak is (17). Die verantwoordelikheid om versoeke van borge te hersien, sal deur die kantoor van Blood Research and Review, 'n eenheid van CBER (Sentrum vir Biologiese Evaluering en Navorsing) onderneem word.
Soos met alle ander terapieë, kom CPT ook met sy eie uitdagings. Die eerste en belangrikste is om toegang tot die herstelde pasiënte te kry en hulle te oortuig om hul plasma te skenk. Die herstelde individue moet vry wees van enige ander siektetoestand, wat 'n werklike probleem is in die geval van COVID-19 waar die meeste slagoffers bejaarde mense is wat 'n geskiedenis van ander mediese komplikasies kan hê soos hartsiektes, diabetes, bloeddruk, ens. Plasma wat verkry word, moet in voldoende hoeveelhede wees en 'n hoë teenliggaamtiter hê sodat genoeg mense daarby kan baat. Bloed van plasmaskenkers sal toetse vir aansteeklike middels en bloedgroepversoenbaarheid met die ontvanger moet ondergaan. Dit alles sal 'n massiewe koördinering vereis tussen die mediese personeel, ooreengekome skenkers wat van die siekte herstel het en die pasiënte wat CPT ontvang, vir die hele prosedure om 'n suksesvolle uitkoms te lewer.
Nietemin, nieteenstaande die tekortkominge, hou CPT steeds belofte in, met veiligheid en doeltreffendheid as die belangrikste kenmerke, vir die korttermynbehandeling van COVID-19-pasiënte. As CPT vir Spaanse griep die sterftesyfer tot 50% kan verlaag, word aanvaar dat die verlaging in sterftesyfer met behulp van CPT vir COVID-19 groter as 80% behoort te wees, met inagneming van die huidige moderne tegnologieë vir plasmaskeiding, berging en administrasie vergesel van moderne pasiëntsorgfasiliteite. Die mediese broederskap moet geen steen onaangeroer laat om CPT te ontgin vir die behandeling van COVID-19 nie pasiënte totdat 'n klein molekule, entstof of teenliggaamterapie goedgekeur word wat sy eie verloop van tyd sal neem met die hoop dat entstof die vinnigste ontwikkel sal word (een tot twee jaar), gevolg deur nuwe klein molekule(s) en/of hergebruik van bestaande klein molekulêre middels en teenliggaampies.
***
Verwysings:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir is 'n direk-werkende antivirale middel wat RNA-afhanklike RNA-polimerase van ernstige akute respiratoriese sindroom koronavirus 2 met 'n hoë sterkte inhibeer. J Biol Chem. 2020. Eerste gepubliseer op 13 April 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Entstowwe vir COVID-19: Wedloop teen tyd. Wetenskaplike Europese. Gepubliseer op 14 April 2020. Aanlyn beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ Toegang op 16 April 2020.
3. Temple University 2020. Temple behandel eerste pasiënt in die VSA in kliniese proef van Gimsilumab vir pasiënte met COVID-19 en akute respiratoriese noodsindroom. Lewis Katz School of Medicine Nuuskamer Geplaas op 15 April 2020. Aanlyn beskikbaar by https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Toegang op 16 April 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Behandeling van Ebola hemorragiese koors met bloedoortappings van herstelpasiënte. The Journal of Infectious Diseases, Volume 179, Issue Supplement_1, Februarie 1999, Bladsye S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Plasmaterapie teen aansteeklike patogene, soos van gister, vandag en môre. Transfus Clin Biol. 2016 Feb;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Gebruik van herstelplasmaterapie by SARS-pasiënte in Hong Kong. EUR. J. Clin. Mikrobiol. Infekteer. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N en Guan Y. 2007. Behandeling met herstelplasma vir griep A (H5N1) infeksie. N Engl J Med. 2007 4 Okt;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, Aan KK, et al 2011. Herstellende plasmabehandeling het mortaliteit verminder by pasiënte met ernstige pandemiese griep A (H1N1) 2009-virusinfeksie. Clin Infect Dis. 2011 15 Feb;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Uitdagings van herstelplasma-infusieterapie in Midde-Ooste respiratoriese koronavirusinfeksie: 'n Enkelsentrumervaring. Antivir. Daar. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Voor inentings het dokters teenliggaampies van herstelde pasiënte 'geleen' om lewens te red. Aanlyn beskikbaar by https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Toegang op 16 April 2020.
11. Worldometer 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. Laas opgedateer: 16 April 2020, 12:24 GMT. Aanlyn beskikbaar by https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Doeltreffendheid van herstelplasmaterapie by ernstige COVID-19-pasiënte. PNAS die eerste keer gepubliseer 6 April 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR keur Sree Chitra Institute in Kerala goed om kliniese proewe uit te voer met behulp van herstelplasmaterapie vir COVID-19-pasiënte. 11 April 2020. Aanlyn beskikbaar by https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Toegang op 17 April 2020.
14. ICMR 2020. Oproep vir 'n brief van voorneme vir deelname aan: Terapeutiese plasma-uitruiling in COVID-19: Protokol vir 'n multi-sentrum, Fase II, oop etiket, gerandomiseerde beheerde studie. Aanlyn beskikbaar by https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Toegang op 17 April 2020.
15. EU, 2020. Leiding oor die versameling en oortapping van herstellend COVID-19-plasma. Weergawe 1.0 4 April 2020. Aanlyn beskikbaar by https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Toegang op 17 April 2020.
16. NHS 2020. Kan u plasma skenk om pasiënte met koronavirus (COVID-19) te help behandel? Kliniese proef. Aanlyn beskikbaar by https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Toegang op 17 April 2020
17. FDA 2020. Aanbevelings vir ondersoekende COVID-19 herstelplasma. Geplaas 13 April 2020. Aanlyn beskikbaar by https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Toegang op 17 April 2020.
***
