Die navorsers by die Tel-Aviv Sourasky Mediese Sentrum het Fase I-proewe suksesvol voltooi vir die gebruik van CD24- proteïen wat in eksosome afgelewer word om COVID-19 te behandel.
Wetenskaplikes by die Tel-Aviv Sourasky Mediese Sentrum het 'n bioterapeutiese middel ontwerp gebaseer op eksosome (membraangebonde vesikels) wat CD24- proteïen dra . Hierdie eksosome dien as 'n afleweringsmiddel vir die CD24- proteïen . Die eksosome wat CD24 bevat, is geïsoleer en gesuiwer uit T-REx™-293-selle wat geneties gemanipuleer is om CD24 ooruit te druk. Daarbenewens het wetenskaplikes by OncoImmune Inc. die gebruik van CD24Fc (fusieproteïen van CD24 met Fc) as 'n behandeling teen COVID-19 in kliniese proewe gedemonstreer.
CD24 is 'n proteïenmerker wat getoon is om ooruit te druk in 'n wye verskeidenheid menslike kankers 1 en die soektog na spesifieke anti-CD24-teenliggaampies om kankers te bestry, is aan die gang. Ironies genoeg, in die geval van COVID-19, het wetenskaplikes egter probeer om CD24-proteïen toe te dien om inflammasie wat deur die sitokienstorm veroorsaak word, te voorkom en sodoende die COVID-19-siekte te onderdruk. Die rasionaal agter die gebruik van CD24 teen COVID-19-siekte by pasiënte wat met matige tot ernstige siekte geraak word, is dat CD24 geïmpliseer is in die negatiewe regulering van die immuunrespons in asetaminofeen-geïnduseerde lewerbeseringmodel 2 , waar muise sonder CD24-proteïen gesterf het terwyl normale muise met CD24-proteïenuitdrukking oorleef het. Daarbenewens het behandeling met CD24Fc (CD24 versmelt met Fc-proteïen) nie net die uitdrukking van IL-6 en ander inflammatoriese sitokiene in Chinese rhesusmakake (ChRM's) met Simian Immune Deficiency Virus-infeksie 3 verminder nie , maar beskerm hulle ook teen virale longontsteking 4.
Dit het navorsers aangespoor om CD24-proteïen te gebruik om inflammasie wat deur COVID-19-siekte veroorsaak word, te bekamp. Terwyl wetenskaplikes by OncoImmune Inc. CD24Fc (toegedien as IV-infusie in normale soutoplossing) in 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde, multi-plek, Fase III-studie 5 gebruik het om die veiligheid en doeltreffendheid daarvan teen COVID-19 te evalueer, het navorsers by die Tel-Aviv Sourasky Mediese Sentrum Fase I-proewe 6 suksesvol voltooi vir die gebruik van CD24-proteïen wat in eksosome toegedien word om COVID-19 te behandel. Die EXO-CD24 is aan 35 pasiënte toegedien as aërosoliseer in normale soutoplossing vir inaseming. Al 30 pasiënte het herstel en 29 van hulle het binne 3-5 dae herstel. Hierdie bemoedigende resultate regverdig verdere Fase II- en fase III-proewe om die veiligheid en doeltreffendheid daarvan verder te verseker en dit toe te laat om deur reguleerders goedgekeur te word vir gebruik in COVID-19-pasiënte.
***
Verwysings
- Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Integrase-afgeleide peptiede saam met CD24-gerigte lentivirale deeltjies inhibeer die groei van CD24-uitdrukkingskankerselle. oncogeen (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 en Siglec-10 onderdruk selektief weefselskade-geïnduseerde immuunresponse. Wetenskap. 2009 Mar 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 Maart.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 en Fc samesmeltingsproteïen beskerm SIVmac239-geïnfekteerde Chinese rhesus macaque teen progressie na VIGS. Antivirale Res. 2018 Sep;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc beskerm teen virale longontsteking by ape-immuniteitsgebrekvirus-geïnfekteerde Chinese rhesus-ape. Sel Mol Immunol. 2020 Aug;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc as 'n nie-antivirale immunomodulator in COVID-19-behandeling (SAC-COVID). Aanlyn beskikbaar by https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Evaluering van die veiligheid van CD24-eksosome by pasiënte met COVID-19-infeksie. Aanlyn beskikbaar by https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
