CD24: 'n anti-inflammatoriese middel vir die behandeling van COVID-19-pasiënte

Die navorsers by die Tel-Aviv Sourasky Mediese Sentrum het suksesvol volledige Fase I proewe vir die gebruik van CD24 proteïen gelewer in eksosome om te behandel Covid-19.

Wetenskaplikes by die Tel-Aviv Sourasky Mediese Sentrum het 'n bio-terapeutiese middel ontwikkel wat gebaseer is op eksosome (membraangebonde vesikels) wat CD24 dra proteïen. Hierdie eksosome dien as 'n afleweringsvoertuig vir die CD24 proteïen. Die eksosome wat CD24 bevat, is geïsoleer en gesuiwer uit T-REx™-293-selle wat geneties gemanipuleer is om CD24 te ooruitdruk. Daarbenewens het wetenskaplikes by OncoImmune Inc. die gebruik van CD24Fc (samesmeltingsproteïen van CD24 met Fc) getoon as 'n behandeling teen Covid-19 in kliniese proewe. 

CD24 is 'n proteïenmerker wat getoon is dat dit in 'n wye verskeidenheid mense oordruk kanker¹ en daar word gesoek na spesifieke anti-CD24-teenliggaampies om kankers te bekamp. Maar ironies genoeg, in die geval van COVID-19, het wetenskaplikes probeer om CD24-proteïen toe te dien om inflammasie wat deur die sitokienstorm veroorsaak word, te voorkom en sodoende die COVID-19-siekte te onderdruk. Die rasionaal agter die gebruik van CD24 teen COVID-19-siekte by pasiënte wat met matige tot ernstige siektes geaffekteer is, is dat CD24 geïmpliseer is in die negatiewe regulering van die immuunrespons in acetaminophen-geïnduseerde lewerbeseringsmodel², waar in muise wat CD24-proteïen ontbreek het, gevrek het terwyl normale muise met CD24-proteïenuitdrukking oorleef het. Daarbenewens het behandeling met CD24Fc (CD24 saamgesmelt met Fc-proteïen) nie net die uitdrukking van IL-6 en ander inflammatoriese sitokiene verminder in Chinese rhesus macaques (ChRMs) met Simian Immune Deficiency Virus-infeksie³, maar beskerm hulle ook teen virale longontsteking⁴.  

Dit het navorsers aangespoor om CD24-proteïen te gebruik om inflammasie wat deur COVID-19-siekte veroorsaak word, te bekamp. Terwyl wetenskaplikes by OncoImmune Inc. CD24Fc (afgelewer as IV-infusie in normale soutoplossing) gebruik het in 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde, multi-plek, Fase III-studie⁵ om die veiligheid en doeltreffendheid daarvan teen COVID-19 te evalueer, het navorsers by die Tel-Aviv Sourasky Mediese Sentrum suksesvol volledige Fase I-proewe gehad⁶ vir die gebruik van CD24-proteïen wat in eksosome gelewer word om COVID-19 te behandel. Die EXO-CD24 is aan 35 pasiënte toegedien as in aërosol in normale soutoplossing vir inaseming. Al 30 pasiënte het herstel en 29 van hulle het binne 3-5 dae herstel. Hierdie bemoedigende resultate regverdig verdere Fase II- en Fase III-proewe om die veiligheid en doeltreffendheid daarvan verder te verseker en om dit deur reguleerders goedgekeur te maak vir gebruik in COVID-19-pasiënte. 

***

Verwysings 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Integrase-afgeleide peptiede saam met CD24-gerigte lentivirale deeltjies inhibeer die groei van CD24-uitdrukkingskankerselle. oncogeen (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 en Siglec-10 onderdruk selektief weefselskade-geïnduseerde immuunresponse. Wetenskap. 2009 Mar 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 Maart. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 en Fc samesmeltingsproteïen beskerm SIVmac239-geïnfekteerde Chinese rhesus macaque teen progressie na VIGS. Antivirale Res. 2018 Sep;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc beskerm teen virale longontsteking by ape-immuniteitsgebrekvirus-geïnfekteerde Chinese rhesus-ape. Sel Mol Immunol. 2020 Aug;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc as 'n nie-antivirale immunomodulator in COVID-19-behandeling (SAC-COVID). Aanlyn beskikbaar by https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Evaluering van die veiligheid van CD24-eksosome by pasiënte met COVID-19-infeksie. Aanlyn beskikbaar by https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***