'n Nuwe meganisme om die verskillende onverwante simptome van COVID-19 te verduidelik , het aan die lig gekom deur die tweede vinnigste superrekenaar ter wêreld, bekend as die Summit-superrekenaar, by die Oak Ridge National Lab in Tennessee te benut. Die studie het die ontleding van 2.5 miljard genetiese kombinasies van 17 000 genetiese monsters en meer as 40 000 gene behels om die katastrofiese daad wat COVID-19 op die menslike liggaam uitoefen, beter te verstaan. Dit het amper 'n week geneem om hierdie genetiese kombinasies te ontleed en navorsers het met 'n nuwe teorie vorendag gekom, genaamd die bradikinienhipotese 1 , wat nie net sommige van die mees bisarre en uiteenlopende simptome van COVID-19 verduidelik nie , maar ook potensiële behandelings voorstel, waarvan baie reeds deur die FDA goedgekeur is.
Die SARS-CoV-2-virus wat COVID-19 veroorsaak , dring gewoonlik die liggaam binne deur te bind aan ACE2-reseptore (wat in oorvloed in die selle van die neus voorkom). Dit besmet dan die ander organe van die liggaam, soos die ingewande, niere en hart waar ACE2-reseptore teenwoordig is.
Die ontledings het bevind dat SARS-CoV-2 'n toename in ACE2-vlakke veroorsaak het terwyl dit die vlakke van ACE in die longselle 2 verlaag het . Die normale funksie van ACE2 in die menslike liggaam is om bloeddruk te verlaag en werk teen 'n ander ensiem bekend as ACE (wat die teenoorgestelde effek het). Daarom moet die liggaam die vlakke van ACE en ACE2 balanseer om 'n normale bloeddruk te handhaaf. Die toename in ACE2-vlakke en afname in ACE het 'n toename in die vlakke van 'n molekule bekend as bradikinien in die selle veroorsaak (verwys na as 'n 'Bradikinienstorm'). Daar is getoon dat bradikinien pyn veroorsaak en veroorsaak dat bloedvate uitbrei en lek, wat kan lei tot swelling en inflammasie van die omliggende weefsel.
Bradykinien wanregulering word beheer deur 'n groter sisteem genaamd Renin Angiotensien System (RAS) wat baie aspekte van die bloedsomloopstelsel beheer en ensieme ACE2 en ACE insluit. Die SARS-CoV-2-virus by infeksie mislei die liggaam se selle om ACE-reseptore te verhoog en sodoende ACE2 en infeksie van meer selle te verhoog. Bradykinienreseptore word ook hersensitiseer, en die liggaam hou ook op om bradykinien effektief af te breek as gevolg van afname in ACE soos hierbo genoem. ACE word gewoonlik benodig vir die afbreek van bradykinien.
Benewens die bradikinienstorm, het die rekenaarontledings ook bevind dat die produksie van hialuroonsuur toegeneem het en die ensieme wat dit afbreek, aansienlik afgeneem het. Dit veroorsaak 'n skerp styging in hialuroonsuur, wat water absorbeer om 'n hidrogel te vorm . 3. Die lekkasie van vloeistof in die longe wat deur die bradikinienstorm veroorsaak word, tesame met 'n oormaat hialuroonsuur, lei tot die voorkoming van optimale suurstofopname en koolstofdioksiedvrystelling in die longe van ernstig geaffekteerde COVID-19- pasiënte. Dit verklaar waarom die ventilators bewys is om ondoeltreffend te wees by sulke pasiënte, want ongeag die vlak van suurstof wat jy verskaf, die longe is nie in staat om dit te verbruik nie as gevolg van die teenwoordigheid van hidrogel in die longe, wat uiteindelik lei tot verstikking en dood by pasiënte.
Die bradikinienhipotese kan ook die kardiovaskulêre en neurologiese effekte wat by COVID-19- pasiënte gesien word, verklaar. Bradikinienstorms kan lei tot aritmieë en lae bloeddruk, wat dikwels by Covid-19-pasiënte gesien word. Verhoogde bradikinienvlakke kan ook lei tot die afbreek van die bloed-breinversperring wat inflammasie en breinskade veroorsaak.
Sekere klas verbindings bekend as ACE-inhibeerders het 'n soortgelyke effek op die RAS-stelsel as COVID-19, deur bradikinienvlakke te verhoog . Dit wil voorkom asof SARS-CoV-2 op 'n soortgelyke wyse as ACE-inhibeerders optree. Die twee klassieke simptome van Covid-19, droë hoes en moegheid, word ook deur ACE-inhibeerders veroorsaak. Daarbenewens veroorsaak ACE-inhibeerders ook 'n verlies aan smaak en reuk, wat ook by COVID-19-pasiënte gesien word.
Indien die bardikinienhipotese geglo moet word, is daar reeds FDA-goedgekeurde middels beskikbaar wat bradikinienvlakke kan verlaag en dus verligting van COVID-19 kan bied. Hierdie middels sluit in danazol, stanozolol en ecallantide, wat bradikinienproduksie kan verminder en moontlik die bradikinienstorm kan stop. Die studie wys ook op die gebruik van vitamien D as 'n middel omdat dit betrokke is by die RAS-stelsel aangesien dit die vlakke van 'n verbinding, bekend as REN, verminder. Dit kan die dodelike bradikinienstorms stop. Vitamien D is reeds geïmpliseer in COVID-19 soos vroeër beskryf 4, waar onvoldoende vitamien D ernstige COVID-19-simptome veroorsaak. Ander middels wat benut kan word, is dié wat hialuroonsuurvlakke verminder, bv. Hymecromoon wat gebruik kan word om te keer dat hidrogels in die longe vorm.
Alhoewel hierdie studie die hipotese beskryf wat byna al die COVID-19 simptome tot dusver verduidelik en 'n verenigde teorie verskaf wat met die beskikbare middels getoets kan word, sal die ware bewys van die poeding kom uit die toets van die beskikbare middels alleen of in kombinasie in goed ontwerpte kliniese proewe om vorendag te kom met 'n behandelingsregime wat sal lei tot 'n moontlike kuur vir COVID-19.
***
Verwysings
- Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. 'n Meganistiese model en terapeutiese intervensies vir COVID-19 wat 'n RAS-gemedieerde bradykinienstorm behels. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. 'N Longontsteking-uitbraak wat verband hou met 'n nuwe koronavirus van waarskynlike vlermuisoorsprong. Natuur 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7
- Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hyaluronzuur (hyaluronan): 'n resensie. Veeartsenykundige Medisyne (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED
- Soni R., 2020. Vitamien D-ontoereikendheid (VDI) lei tot ernstige COVID-19-simptome. Wetenskaplike Europese. Aanlyn beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Toegang op 4th September 2020.
***
