Die B.1.617-variant wat die onlangse COVID-19-krisis in Indië veroorsaak het, is betrokke by verhoogde oordrag van die siekte onder die bevolking en bied 'n beduidende uitdaging met betrekking tot die erns en doeltreffendheid van die siekte wat tans beskikbaar is. entstowwe.
COVID-19 het ongekende skade in die hele wêreld sosiaal sowel as ekonomies veroorsaak. Sekere lande het ook die tweede en derde golwe aanskou. Daar was 'n onlangse toename in die aantal sake in Indië wat nou die afgelope maand of wat 'n gemiddeld van drie tot vierhonderdduisend sake elke dag aanskou het. Ons het onlangs ontleed wat moontlik verkeerd geloop het met die COVID-krisis in Indië1. Benewens die sosiale en kulturele faktore wat moontlik tot die oplewing gelei het, het die virus self op so 'n manier gemuteer wat gelei het tot die opkoms van 'n variant wat meer aansteeklik is as voorheen. Hierdie artikel beskryf hoe die nuwe variant kon ontstaan het, die siekteveroorsakende potensiaal en implikasies vir entstofdoeltreffendheid en watter stappe vorentoe geneem kan word om die impak daarvan plaaslik en wêreldwyd te verminder en die verdere opkoms van nuwe variante te voorkom.
B.1.617 variant het die eerste keer in Oktober 2020 in die staat Maharashtra verskyn en het sedertdien na ongeveer 40 nasies versprei, insluitend die Verenigde Koninkryk, Fidji en Singapoer. Oor die afgelope paar maande het die stam 'n dominante stam oor die hele Indië geword en was veral in die laaste 4-6 weke verantwoordelik vir 'n groot toename in infeksiesyfers. Die B.1.617 het agt mutasies waarvan 3 mutasies naamlik L452R, E484Q en P681R die sleutels is. Beide L452R en E484Q is in die Reseptor Binding Domain (RBD) en is nie net verantwoordelik vir verhoogde binding aan ACE2 reseptor2 wat lei tot verhoogde oordraagbaarheid, maar speel ook 'n rol in teenliggaamneutralisasie3. Die P681R-mutasie verhoog sinsitiumvorming aansienlik, wat moontlik bydra tot verhoogde patogenese. Hierdie mutasie veroorsaak dat virale selle saamsmelt, wat 'n groter ruimte skep vir die virus om te repliseer en dit moeilik maak vir die teenliggaampies om hulle te vernietig. Benewens B.1.617, was twee ander stamme moontlik ook verantwoordelik vir die styging in infeksiekoerse, B.1.1.7 in Delhi en Punjab en B.1.618 in Wes-Bengale. Die B.1.1.7-stam is vir die eerste keer in die tweede helfte van 2020 in die VK geïdentifiseer en dra die N501Y-mutasie in RBD, wat gelei het tot die verhoogde oordraagbaarheid daarvan deur verbeterde binding aan ACE2-reseptor4. Daarbenewens het dit ander mutasies, insluitend twee delesies. B.1.1.7 het tot dusver wêreldwyd versprei en het die E484R-mutasie in die VK en die VSA verkry. Daar is getoon dat die E484R-mutant 'n 6-voudige afname in sensitiwiteit vir immuunsera het van individue wat met die Pfizer se mRNA-entstof ingeënt is en 'n 11-voudige afname in sensitiwiteit vir herstelsera5.
Die nuwe virusstam met bygevoegde mutasies kan slegs na vore kom wanneer die virus die gashere besmet en replikasie ondergaan. Dit lei tot die generering van meer "fikser" en aansteeklike variante. Dit kon vermy gewees het deur menslike oordrag te voorkom deur veiligheidsprotokolle soos sosiale distansie te volg, toepaslike gebruik van maskers in openbare/oorvol plekke en basiese persoonlike higiëne-riglyne te volg. Die ontstaan en verspreiding van B.1.617 dui daarop dat hierdie veiligheidsriglyne moontlik nie streng gevolg is nie.
Die B.1.617-stam wat verwoesting in Indië veroorsaak het, is deur die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) as die "variant of concern (VOC)" geklassifiseer. Hierdie klassifikasie is gebaseer op verhoogde oordraagbaarheid en verspreiding van ernstige siektes deur die variant.
Daar is getoon dat die B.1.617-stam sterker inflammasie veroorsaak in dierestudies wat hamsters gebruik as enige ander variante6. Daarbenewens het hierdie variant deur verhoogde doeltreffendheid in sellyne in vitro ingekom en nie gebind aan Bamlanivimab, 'n teenliggaam wat vir COVID-19-behandeling gebruik word nie7. Studies deur Gupta en kollegas het getoon dat alhoewel neutraliserende teenliggaampies gegenereer deur die individue wat met Pfizer se entstof ingeënt is, ongeveer 80% minder kragtig was teen sommige van die mutasies in B.1.617, dit nie inenting ondoeltreffend sou maak nie.3. Hierdie navorsers het ook gevind dat sommige gesondheidsorgwerkers in Delhi wat met Covishield (Oxford–AstraZeneca-entstof) ingeënt is, herbesmet is, met die B.1.617-stam. Bykomende studies deur Stefan Pohlmann en kollegas7 die gebruik van serum van mense wat voorheen met SARS-CoV-2 besmet was, het gevind dat hul teenliggaampies B.1.617 ongeveer 50% minder effektief geneutraliseer het as voorheen sirkulerende stamme. Toe serum getoets is van deelnemers wat twee inspuitings van die Pfizer-entstof gehad het, het dit aan die lig gebring dat die teenliggaampies ongeveer 67% minder kragtig was teen B.1.617.
Alhoewel bogenoemde studies aandui dat die B.1.617 'n voordeel bo die ander stamme van die virus het in terme van hoër oordraagbaarheid en ontduiking van neutraliserende teenliggaampies tot 'n sekere mate gebaseer op serum-gebaseerde teenliggaampie studies, kan die werklike situasie in die liggaam anders wees a.g.v. aan die groot aantal teenliggaampies wat geproduseer word en ook dat ander dele van die immuunstelsel soos T-selle moontlik nie deur die stammutasies geraak word nie. Dit is getoon deur die B.1.351-variant wat gekoppel is aan 'n groot daling in die sterkte van neutraliserende teenliggaampies, maar menslike studies dui daarop dat die entstowwe is steeds effektief in die voorkoming van ernstige siektes. Boonop het studies wat Covaxin gebruik ook getoon dat hierdie entstof steeds doeltreffend is8, hoewel daar 'n klein daling was in die doeltreffendheid van neutraliserende teenliggaampies wat deur die Covaxin-entstof gegenereer word.
Al die bogenoemde data dui daarop dat meer navorsing nodig is om die doeltreffendheid van die stroom te verstaan entstowwe en generering van toekomstige weergawes gebaseer op die opkoms van die nuwe stamme wat die immuunstelsel tot hul eie voordeel kan probeer ontduik. Nietemin, die huidige entstowwe voortgaan om doeltreffend te wees (al is dit dalk nie 100%), om ernstige siektes te voorkom en die wêreld moet streef na massa-inenting so vroeg moontlik en terselfdertyd 'n oog op die opkomende stamme hou om nodige en toepaslike stappe te neem by die vroegste. Dit sal verseker dat die lewe vroeër eerder as later na normaal kan terugkeer.
***
Verwysings:
- Soni R. 2021. COVID-19-krisis in Indië: wat dalk verkeerd geloop het. Wetenskaplike Europese. Geplaas op 4 Mei 2021. Aanlyn beskikbaar by http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Cherian S et al. 2021. Konvergente evolusie van SARS-CoV-2-puntmutasies, L452R, E484Q en P681R, in die tweede golf van COVID-19 in Maharashtra, Indië. Voordruk by bioRxiv. Geplaas 03 Mei 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ferreira I., Datir R., et al 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 opkoms en sensitiwiteit vir entstof-ontlokte teenliggaampies. Voordruk. BioRxiv. Geplaas op 09 Mei 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Sal SARS-CoV-2-variante van kommer die belofte van entstowwe?. Nat Rev Immunol. Gepubliseer: 29 April 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et al. 2021. Sensitiwiteit van SARS-CoV-2 B.1.1.7 vir mRNA-entstof-ontlokte teenliggaampies. Aard https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD et al. 2021. SARS CoV-2 variant B.1.617.1 is hoogs patogenies in hamsters as B.1 variant. Voordruk by bioRxiv. Geplaas op 05 Mei 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hoffmann M et al. 2021. SARS-CoV-2-variant B.1.617 is bestand teen Bamlanivimab en ontduik teenliggaampies wat deur infeksie en inenting veroorsaak word. Geplaas 05 Mei 2021. Voordruk by bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD et al. 2021. Neutralisasie van variant onder ondersoek B.1.617 met sera van BBV152-entstof. Gepubliseer: 07 Mei 2021. Clin. Infekteer. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
