'n Nuwe benadering om bestaande dwelms vir COVID-19 te 'hergebruik'

'n Kombinasie van biologiese en rekenaarbenadering om proteïen-proteïen-interaksies (PPI's) tussen die virale en die gasheerproteïene te bestudeer om middels te identifiseer en te hergebruik vir 'n effektiewe behandeling van COVID-19 en moontlik ook ander infeksies.

Die gewone strategieë om virale infeksies te hanteer behels die ontwerp van anti-virale middels en die ontwikkeling van entstowwe. In die huidige ongekende krisis word die wêreld in die gesig gestaar a.g.v Covid-19 veroorsaak deur SARS-CoV-2 virus, resultate van beide bogenoemde benaderings lyk redelik ver om enige hoopvolle resultate te lewer.

'n Span internasionale navorsers het onlangs (1) 'n nuwe benadering aangeneem (gebaseer op hoe virusse met die gashere in wisselwerking tree) om bestaande middels te “herdoel” wat nuwe medisyne onder ontwikkeling identifiseer, wat kan help om COVID-19-infeksie doeltreffend te beveg. Om te verstaan ​​hoe SARS-CoV-2 met mense in wisselwerking is, het die navorsers 'n kombinasie van biologiese en berekeningstegnieke gebruik om 'n "kaart" van menslike proteïene te skep waarmee die virale proteïene in wisselwerking is en wat gebruik word om infeksie by mense te veroorsaak. Die navorsers was in staat om meer as 300 menslike proteïene te identifiseer wat interaksie het met die 26 virale proteïene wat in die studie gebruik is (2). Die volgende stap was om te identifiseer watter van die bestaande middels sowel as dié onder ontwikkeling wat moontlik "hergebruik” om COVID-19-infeksie te behandel deur daardie menslike proteïene te teiken.

Die navorsing het gelei tot die identifikasie van twee klasse medisyne wat COVID-19-siekte effektief kan behandel en verminder: proteïentranslasie-inhibeerders, insluitend zotatifin en ternatin-4/plitidepsin, en middels wat verantwoordelik is vir proteïenmodulasie van Sigma1- en Sigma 2-reseptore binne die sel insluitend progesteroon, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, die antipsigotiese middels haloperidol en cloperazine, siramesine, 'n antidepressant en anti-angs middel, en die antihistamiene clemastine en cloperastine.

Van die proteïentranslasie-inhibeerders is die sterkste antivirale effek in vitro teen COVID-19 gesien met zotatifin, wat tans in kliniese toetse vir kanker is, en ternatin-4/plitidepsin, wat deur die FDA goedgekeur is vir die behandeling van veelvuldige myeloom.

Onder die middels wat Sigma1- en Sigma2-reseptore moduleer, het die antipsigotiese haloperidol, wat gebruik word om skisofrenie te behandel, antivirale aktiwiteit teen SARS-CoV-2 getoon. Twee kragtige anti-histamiene, clemastine en cloperastine, het ook antivirale aktiwiteit getoon, net soos PB28. Die anti-virale effek wat deur PB28 getoon word, was ongeveer 20 keer groter as hidroksichlorokien. Hydroxychloroquine, aan die ander kant, het getoon dat, benewens die teiken van die Sigma1- en -2-reseptore, ook bind aan 'n proteïen bekend as hERG, bekend vir die regulering van elektriese aktiwiteit in die hart. Hierdie resultate kan help om die moontlike risiko's wat verband hou met die gebruik van hydroxychloroquine en sy afgeleides as 'n moontlike terapie vir COVID-19 te verduidelik.

Alhoewel bogenoemde in vitro-studies belowende resultate opgelewer het, sal die 'bewys van die poeding' afhang van hoe hierdie potensiële geneesmiddelmolekules in kliniese proewe vaar en binnekort tot 'n goedgekeurde behandeling vir COVID-19 lei. Die uniekheid van die studie is dat dit ons kennis uitbrei oor ons basiese begrip van hoe die virus met die gasheer in wisselwerking tree, wat lei tot die identifisering van menslike proteïene wat met virale proteïene in wisselwerking tree en verbindings onthul wat andersins nie voor die hand liggend was om in 'n virale omgewing te bestudeer nie.

Hierdie inligting wat uit hierdie studie aan die lig gebring is, het nie net wetenskaplikes gehelp om belowende geneesmiddelkandidate vinnig te identifiseer vir die voortsetting van kliniese proewe nie, maar kan gebruik word om die effek van die behandelings wat reeds in die kliniek plaasvind te verstaan ​​en te antisipeer en kan ook uitgebrei word vir geneesmiddelontdekking teenoor ander virale en nie-virale siektes.

***

Verwysings:

1. Die Institut Pasteur, 2020. Onthulling hoe SARS-COV-2 Menslike selle kap; Wys na dwelms met potensiaal om COVID-19 te beveg en 'n middel wat die aansteeklike groei daarvan aanhelp. PERSVERKLARING Geplaas op 30 April 2020. Aanlyn beskikbaar by https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Toegang op 06 Mei 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. 'n SARS-CoV-2-proteïeninteraksiekaart onthul teikens vir hergebruik van geneesmiddels. Natuur (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***